Клинический опыт применения оригинального метаболического препарата Элтацин у больных с хронической сердечной недостаточностью
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из тяжелых и прогностически неблагоприятных осложнений таких сердечно-сосудистых заболеваний, как ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертония, кардиомиопатии, пороки сердца и др. [1, 2].
Среди пациентов с ХСН I–IV ФК средняя годовая смертность достигает 12% даже в условиях лечения в специализированных стационарах, то есть за один год в РФ умирают более 600 тыс. больных ХСН [3, 4, 5].
Исходя из ключевой роли атеросклероза в патогенезе большинства сердечно-сосудистых заболеваний, следует отметить, что наиболее радикальным способом помощи больным является восстановление нарушенного кровообращения. Однако хирургическое воздействие на сосуды не всегда возможно из-за общего тяжелого состояния пациента, сопутствующих заболеваний и т.д. С другой стороны, применение традиционной терапии (блокаторы нейрогуморальных систем, диуретики, сердечные гликозиды) часто сопровождается нежелательными явлениями и имеет свои пределы. Все это определяет необходимость разработки новых лекарственных препаратов, которые по механизму действия отличаются от блокаторов нейрогуморальных систем и могут дополнить комбинированную терапию ХСН [14].
В последние годы широкое применение получили принципиально новые подходы к лечению ИБС, основанные на использовании препаратов, влияющих на метаболизм клетки [8, 9, 10, 12]. Основой кардиопротективного действия метаболитных препаратов, в первую очередь, является их способность к стимуляции энергообразующей и энергосберегающей функции клеток [7].
При ИБС, особенно с явлениями недостаточности кровообращения, происходит как нарастание окислительного стресса, так и снижение активности защитных систем, в частности глутатион-пероксидазной системы, осуществляющей в конечном итоге детоксикацию перекисей. Такие метаболические нарушения сопровождаются увеличением активных форм кислорода и истощением, угнетением системы антиоксидантной защиты организма (АОЗ) [7, 9]. Для профилактики указанных метаболических сдвигов особое значение приобретают щадящие способы коррекции, основанные на исправлении нарушенного баланса и восстановлении пула ключевых метаболитов, к которым относится, в частности, глутатион. Особая роль глутатиона, как кофактора целого ряда окислительно-восстановительных ферментов, регулятора содержания SH-групп, активного компонента глутатион-конъюгирующей системы, участвующей в детоксикации ксенобиотиков и инактивации свободнорадикальных продуктов, позволяет рассматривать препараты, повышающие уровень глутатиона в клетке, как истинные антиоксиданты [11]. И если такие препараты полностью безопасны, их применение в клинике приобретает особенно актуальное значение. В этой связи создание нового лекарственного препарата, содержащего оригинальную композицию аминокислот, оказывающего эффективное индуцирующее действие на внутриклеточный пул глутатиона, активирующего глутатион-зависимые и антиоксидантные ферменты, представляет значительный практический интерес как для клинической, так и для профилактической медицины.
Примером такого класса препаратов является новый метаболитный препарат Элтацин, разработанный в ООО «МНПК “БИОТИКИ”». Элтацин – композиция из трех заменимых аминокислот: глицина, L-глутаминовой кислоты и L-цистина, по 70 мг каждой. Все вышеназванные аминокислоты являются естественными метаболитами.
Доклинические исследования показали, что фармакологическое действие препарата связано с избирательной индукцией синтеза глутатиона (GSH) – одного из основных эндогенных антиоксидантов и кофакторов окислительно-восстановительных ферментов. Элтацин – многоплановый препарат и обладает способностью увеличивать энергетику клетки, связывать свободные радикалы, уменьшать процессы перекисного окисления, повышать эффективность использования кислорода. А снижение уровня GSH и антиоксидантных ферментов является одним из ведущих факторов в развитии процессов старения, ИБС и таких осложнений, как сердечная недостаточность.
Экспериментально было доказано, что Элтацин повышает внутриклеточный уровень глутатиона и глутатион-зависимых ферментов, активность окислительно-восстановительных ферментов и синтез АТФ, уменьшает процессы перекисного окисления, то есть проявляет свойства прямого и непрямого антиоксиданта и антигипоксанта. Токсикологические исследования препарата показали, что препарат безопасен.
Материалы и методы Клиническое изучение Элтацина проведено в четырех лечебных учреждениях г. Москвы у 156 больных с ХСН по протоколу двойного слепого плацебоконтролируемого исследования.
Обследовано 156 больных (64 мужчины и 92 женщины) в возрасте от 59 до 83 лет с ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией (СС), перенесших инфаркт миокарда и страдающих хронической сердечной недостаточностью II–III ФК по классификации NYHA. У 54 больных была диагностирована гипертоническая болезнь (ГБ) III ст., у 25 больных – сахарный диабет (СД) 2 типа, 4 пациента перенесли острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) в анамнезе. Тяжелые соматические больные, с высокими цифрами АД (САД выше 220 мм рт. ст. и ДАД более 120 мм рт. ст.), больные с фракцией выброса менее 35%, с постоянной формой мерцательной аритмии, с психическими отклонениями в исследование не включались.
Все обследуемые получали стандартную терапию (СТ): ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, нитраты, антиагреганты и/или диуретики. Кроме того, 104 пациента получали в дополнение к стандартной терапии препарат Элтацин по 1 таблетке сублингвально три раза в день в течение трех недель, 52 пациента – плацебо (внешне плацебо представляло собой такую же таблетку, как и Элтацин, не различались таблетки и по вкусу, но Элтацин был в розовом блистере, а плацебо – в синем).
Лабораторные анализы включали: общий анализ крови, общий анализ мочи, определение содержания в крови холестерина, триглицеридов, билирубина, показателей коагулограммы, общего белка, мочевины, креатинина, остаточного азота, глюкозы, ферментов (аланиновая и аспарагиновая трансаминазы, лактатдегидрогеназы и креатинфосфокиназы). Данные ЭКГ-исследования помогали подтвердить диагноз перенесенного ИМ в анамнезе и выявить локализацию рубцовых зон, а также нарушения коронарного кровообращения при обострении заболевания в виде участков ишемии, нарушения сердечного ритма и проводимости. При рентгенологическом исследовании интерес представляло наличие застойных явлений в легких и расширение левых границ сердца, почти у всех больных выявлялось уплотнение аорты и расширение левых границ сердца. Для измерения артериального давления использовали метод Н.С. Короткова.
Изучение клинических симптомов включало: количество ангинозных болей в сутки (КАБ), продолжительность ангинозных болей (ПБ), количество таблеток нитроглицерина в сутки (КТН), толерантность к физической нагрузке (ТФН), тест с 6-минутной ходьбой (6МТХ).
Для удобства оценки клинического состояния пациент ежедневно вел дневник, в котором фиксировались КАБ, ПБ, КТН и ТФН. Показатели центральной гемодинамики (ПЦГ) оценивали с помощью ЭхоКГ.
Степень окислительного стресса определяли по уровню продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ) до лечения и после: уровень малонового диальдегида (МДА), содержание глутатиона (GSH), глутатион-зависимых ферментов: глутатион-пероксидазы и глутатион-редуктазы (GSH-P, GSH-R), а также каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах.